帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）是两种症状相似但本质不同的神经退行性疾病。两者早期均表现为行动迟缓、震颤和步态不稳，临床上难以准确区分，误诊可能导致治疗失效。近日，上海交通大学李丹教授团队联合中国科学院及复旦大学附属华山医院，在脑脊液中发现了能够精准区分这两种疾病的“分型密码”，相关成果发表于《细胞》杂志。
背景：神经退行性疾病的诊断挑战
神经退行性疾病被誉为影响记忆与行动的“慢性杀手”，影响全球逾6000万人。阿尔茨海默病领域已通过β-淀粉样蛋白和Tau蛋白标志物实现精准诊断，然而包括PD和MSA在内的突触核蛋白病缺乏有效的体液检测和成像技术，临床早期的准确识别及分型仍是一大难题。
核心突破：引入促微管聚合蛋白TPPP/p25
李丹团队指出，PD与MSA虽同由α-突触核蛋白异常引起，但病变细胞类型不同：PD主要损害神经元，MSA则累及少突胶质细胞。传统检测无法分辨病变细胞，犹如检测到水污染却无法判定污染源。
为此，团队转而聚焦少突胶质细胞中特有的促进微管聚合蛋白TPPP/p25。该蛋白在MSA核心病理中发挥关键作用，但因含量低且自我保护机制强，常规方法难以检测其异常聚集。
技术创新：miniCORE蛋白片段提升检测灵敏度
通过冷冻电镜技术，团队解析了TPPP/p25淀粉样纤维的原子结构，设计出高灵敏度的蛋白片段miniCORE，能够精准捕捉脑脊液中极微量的TPPP/p25病理种子，并显著放大检测信号，实现疾病分型的精确判别。
临床验证与未来展望
研究团队基于miniCORE建立了TPPP/p25-SAA检测方法，分析了200余例临床样本，验证其在区分MSA、PD及其他疾病中的有效性。该策略不仅助力精准诊断，更为患者赢得早期治疗时间，具有重要临床应用潜力。
未来，相关研究将进一步优化检测技术，推动其在临床广泛应用，助力神经退行性疾病的早期识别和个性化治疗。
文章来源：https://finance.sina.com.cn/tech/roll/2026-06-15/doc-inicmsvf5165661.shtml